GLP-1

GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) ist ein Inkretinhormon, das nach Nahrungsaufnahme von den L-Zellen des Darms freigesetzt wird. Es entsteht durch gewebespezifische Prozessierung von Proglucagon — derselben Vorstufe, aus der in den Alphazellen des Pankreas Glucagon hervorgeht — und zirkuliert hauptsächlich in den aktiven Formen GLP-1(7-36)amid und GLP-1(7-37).

Biologie laut Literatur

GLP-1 bindet an den GLP-1-Rezeptor, einen G-Protein-gekoppelten Rezeptor der Klasse B, der auf Betazellen des Pankreas sowie in Hirnstamm, Hypothalamus, Herz und vagalen Afferenzen exprimiert wird. Die Rezeptoraktivierung erhöht das intrazelluläre cAMP; die Literatur beschreibt in Tier- und Humanstudien eine glukoseabhängige Insulinsekretion, eine Unterdrückung der Glucagonfreisetzung, eine verlangsamte Magenentleerung und eine verringerte Nahrungsaufnahme. Natives GLP-1 hat eine Plasmahalbwertszeit von etwa zwei Minuten, weil DPP-4 das Peptid nach seinem zweiten Rest spaltet und die renale Clearance den Rest entfernt.

Warum das wichtig ist

Diese Halbwertszeit von zwei Minuten ist der einzige Grund, warum konstruierte Analoga existieren. Ein Aib-Austausch an Position 8 blockiert DPP-4, und eine Fettsäure-Acylierung fördert die Albuminbindung; zusammen verlängern sie die Wirkdauer von Minuten auf Tage. Semaglutid und Liraglutid sind auf diese Weise aufgebaute GLP-1-Rezeptoragonisten.

Verwandte Begriffe

Inkretin · GIP · Glucagon-Rezeptor · Halbwertszeit. Durchsuchen Sie GLP-1- & Inkretin-Peptide, die GLP-1-Forschungsfamilie oder Semaglutid.