GLP-1

Il GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) è un ormone incretinico rilasciato dalle cellule L intestinali dopo l'assunzione di nutrienti. È prodotto dal processamento tessuto-specifico del proglucagone — lo stesso precursore che origina il glucagone nelle cellule alfa pancreatiche — e circola principalmente nelle forme attive GLP-1(7-36)amide e GLP-1(7-37).

Biologia come riportata

Il GLP-1 lega il recettore GLP-1, un recettore accoppiato a proteine G di classe B espresso sulle cellule beta pancreatiche e nel tronco encefalico, nell'ipotalamo, nel cuore e nelle afferenze vagali. L'attivazione del recettore aumenta il cAMP intracellulare; la letteratura descrive, in studi su animali e nell'uomo, secrezione insulinica glucosio-dipendente, soppressione del rilascio di glucagone, rallentamento dello svuotamento gastrico e riduzione dell'assunzione di cibo. Il GLP-1 nativo ha un'emivita plasmatica di circa due minuti perché la DPP-4 scinde il peptide dopo il suo secondo residuo, e la clearance renale elimina il resto.

Perché è importante

Quell'emivita di due minuti è l'unica ragione per cui esistono gli analoghi ingegnerizzati. La sostituzione Aib in posizione 8 blocca la DPP-4 e l'acilazione con acido grasso favorisce il legame all'albumina, estendendo insieme la durata da minuti a giorni. Semaglutide e liraglutide sono agonisti del recettore GLP-1 costruiti in questo modo.

Termini correlati

incretina · GIP · recettore del glucagone · emivita. Si consultino i peptidi GLP-1 e incretinici, la famiglia di ricerca del GLP-1 o Semaglutide.