GLP-1

El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona incretina liberada por las células L intestinales tras la ingesta de nutrientes. Se produce por el procesamiento específico de tejido del proglucagón —el mismo precursor que da lugar al glucagón en las células alfa pancreáticas— y circula principalmente en sus formas activas GLP-1(7-36)amida y GLP-1(7-37).

Biología descrita

El GLP-1 se une al receptor de GLP-1, un receptor acoplado a proteínas G de clase B expresado en las células beta pancreáticas y en el tronco encefálico, el hipotálamo, el corazón y las aferencias vagales. La activación del receptor eleva el AMPc intracelular; la literatura describe secreción de insulina dependiente de glucosa, supresión de la liberación de glucagón, vaciamiento gástrico más lento y menor ingesta en estudios en animales y en humanos. El GLP-1 nativo tiene una semivida plasmática de aproximadamente dos minutos porque la DPP-4 escinde el péptido tras su segundo residuo, y el aclaramiento renal elimina el resto.

Por qué es importante

Esa semivida de dos minutos es la razón misma de que existan los análogos diseñados. La sustitución por Aib en la posición 8 bloquea la DPP-4, y la acilación con ácidos grasos favorece la unión a la albúmina; juntas prolongan la duración de minutos a días. Semaglutide y liraglutide son agonistas del receptor de GLP-1 construidos de esta manera.

Términos relacionados

incretina · GIP · receptor de glucagón · semivida. Explore los péptidos de GLP-1 e incretinas, la familia de investigación del GLP-1 o Semaglutide.