GLP-1

GLP-1 (glukagonu podobný peptid 1) je inkretinový hormon uvolňovaný ze střevních L-buněk po příjmu živin. Vzniká tkáňově specifickým zpracováním proglukagonu — téhož prekurzoru, z něhož v alfa-buňkách pankreatu vzniká glukagon — a cirkuluje převážně v aktivních formách GLP-1(7-36)amid a GLP-1(7-37).

Biologie podle publikovaných údajů

GLP-1 se váže na receptor GLP-1, receptor spřažený s G proteinem třídy B exprimovaný na beta-buňkách pankreatu a v mozkovém kmeni, hypotalamu, srdci a vagových aferentních vláknech. Aktivace receptoru zvyšuje nitrobuněčný cAMP; literatura popisuje ve studiích na zvířatech i u lidí glukózo-dependentní sekreci inzulinu, potlačení uvolňování glukagonu, zpomalené vyprazdňování žaludku a snížený příjem potravy. Nativní GLP-1 má plazmatický poločas zhruba dvě minuty, protože DPP-4 štěpí peptid za jeho druhým zbytkem a zbytek odstraní renální clearance.

Proč na tom záleží

Tento dvouminutový poločas je jediným důvodem existence cíleně navržených analogů. Substituce Aib v pozici 8 blokuje DPP-4 a acylace mastnou kyselinou podporuje vazbu na albumin, což společně prodlužuje trvání z minut na dny. Semaglutide a liraglutide jsou agonisté receptoru GLP-1 postavení tímto způsobem.

Související pojmy

inkretin · GIP · glukagonový receptor · poločas. Procházejte GLP-1 a inkretinové peptidy, výzkumnou rodinu GLP-1 nebo Semaglutide.