GLP-1

Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1, peptide-1 apparenté au glucagon) est une hormone incrétine libérée par les cellules L intestinales après la prise alimentaire. Il est produit par une maturation tissu-spécifique du proglucagon — le même précurseur qui donne le glucagon dans les cellules alpha pancréatiques — et circule principalement sous les formes actives GLP-1(7-36)amide et GLP-1(7-37).

Biologie telle que rapportée

Le GLP-1 se lie au récepteur du GLP-1, un récepteur couplé aux protéines G de classe B exprimé sur les cellules bêta pancréatiques et dans le tronc cérébral, l’hypothalamus, le cœur et les afférences vagales. L’engagement du récepteur augmente l’AMPc intracellulaire ; la littérature décrit une sécrétion d’insuline glucose-dépendante, une suppression de la libération de glucagon, un ralentissement de la vidange gastrique et une réduction de la prise alimentaire dans des études animales et humaines. Le GLP-1 natif a une demi-vie plasmatique d’environ deux minutes, car la DPP-4 clive le peptide après son deuxième résidu, et la clairance rénale élimine le reste.

Pourquoi c’est important

Cette demi-vie de deux minutes est l’unique raison d’être des analogues conçus. La substitution Aib en position 8 bloque la DPP-4, et l’acylation par un acide gras favorise la liaison à l’albumine, ce qui, ensemble, étend la durée d’action de quelques minutes à plusieurs jours. Le sémaglutide et le liraglutide sont des agonistes du récepteur du GLP-1 construits de cette manière.

Termes associés

incrétine · GIP · récepteur du glucagon · demi-vie. Parcourez les peptides GLP-1 et incrétines, la famille de recherche du GLP-1, ou Sémaglutide.