Poločas

Poločas (t½) je doba potřebná k poklesu koncentrace na polovinu výchozí hodnoty. Při eliminaci prvního řádu je podíl odstraněný za jednotku času konstantní, takže sloučenina je po pěti poločasech odstraněna zhruba z 97% bez ohledu na výchozí množství. Uváděné hodnoty jsou obvykle terminální poločasy, odečtené z konečného log-lineárního sklonu koncentrační křivky, a jsou vlastností živočišného druhu a cesty podání, nikoli samotné molekuly.

Proč je poločas ve výzkumu peptidů důležitý

Peptidy pokrývají neobvykle široké rozpětí. Nativní GLP-1 je degradován DPP-4 přibližně během dvou minut; schválené léčivo semaglutide, navržené s řetězcem mastné kyseliny pro vazbu na albumin, má u lidí popsaný poločas blízký jednomu týdnu. To je zhruba pětitisícinásobný rozdíl vyvolaný strukturní modifikací a je to důvod, proč strategie jako DAC a PEGylace vůbec existují.

Je dobré vyvarovat se dvou záměn. Za prvé, plazmatický poločas popisuje odstraňování z oběhu, nikoli stabilitu rekonstituované lahvičky v lednici, která je řízena hydrolýzou a oxidací. Za druhé, dlouhý poločas neznamená dlouhé trvání měřitelného účinku, protože obsazenost receptorů a navazující signalizace mají vlastní časové škály. Podrobnosti jsou v průvodci stabilitou a poločasem.

Související pojmy

biologická dostupnost · kolekce peptidů GLP-1