Halbwertszeit

Die Halbwertszeit (t½) ist die Zeit, die eine Konzentration benötigt, um auf die Hälfte ihres Ausgangswerts zu fallen. Bei einer Elimination erster Ordnung ist der pro Zeiteinheit entfernte Anteil konstant, sodass eine Verbindung nach fünf Halbwertszeiten unabhängig von der Ausgangsmenge zu rund 97% eliminiert ist. Angegebene Werte sind meist terminale Halbwertszeiten, abgeleitet aus der letzten log-linearen Steigung einer Konzentrationskurve, und sie sind Eigenschaften einer Spezies und eines Verabreichungswegs, nicht des Moleküls allein.

Warum die Halbwertszeit in der Peptidforschung wichtig ist

Peptide decken eine ungewöhnlich große Spanne ab. Natives GLP-1 wird innerhalb von etwa zwei Minuten durch DPP-4 abgebaut; das zugelassene Arzneimittel Semaglutid, konstruiert mit einer Fettsäurekette zur Albuminbindung, hat eine beim Menschen berichtete Halbwertszeit von fast einer Woche. Das ist ein etwa fünftausendfacher Unterschied, erzielt durch strukturelle Modifikation — und der Grund, warum Strategien wie DAC und PEGylierung überhaupt existieren.

Zwei Verwechslungen sollten Sie vermeiden. Erstens beschreibt die Plasmahalbwertszeit die Clearance aus dem Kreislauf, nicht die Stabilität eines rekonstituierten Vials im Kühlschrank, die stattdessen von Hydrolyse und Oxidation bestimmt wird. Zweitens bedeutet eine lange Halbwertszeit nicht automatisch eine lange Dauer messbarer Wirkung, da Rezeptorbesetzung und nachgeschaltete Signalgebung eigene Zeitskalen haben. Hintergründe finden Sie im Leitfaden zu Stabilität und Halbwertszeit.

Verwandte Begriffe

Bioverfügbarkeit · Kollektion GLP-1-Peptide