Semivida

La semivida (t½) es el tiempo necesario para que una concentración descienda a la mitad de su valor inicial. Con una eliminación de primer orden, la fracción eliminada por unidad de tiempo es constante, de modo que un compuesto se ha eliminado en un 97% aproximadamente tras cinco semividas, sea cual sea la cantidad inicial. Los valores publicados suelen ser semividas terminales, obtenidas de la pendiente log-lineal final de una curva de concentración, y son propiedades de una especie y una vía, no solo de la molécula.

Por qué importa la semivida en la investigación con péptidos

Los péptidos abarcan un intervalo inusualmente amplio. El GLP-1 nativo es degradado por la DPP-4 en unos dos minutos; el fármaco aprobado semaglutide, diseñado con una cadena de ácido graso para unirse a la albúmina, tiene una semivida en humanos descrita de cerca de una semana. Es una diferencia de unas cinco mil veces producida por una modificación estructural, y es la razón misma de que existan estrategias como el DAC y la PEGilación.

Conviene evitar dos confusiones. Primera, la semivida plasmática describe el aclaramiento de la circulación, no la estabilidad de un vial reconstituido en el frigorífico, que depende de la hidrólisis y la oxidación. Segunda, una semivida larga no implica una duración larga del efecto medible, porque la ocupación del receptor y la señalización posterior tienen sus propias escalas de tiempo. Los antecedentes figuran en la guía de estabilidad y semivida.

Términos relacionados

biodisponibilidad · colección de péptidos de GLP-1