Inkretin

Ein Inkretin ist ein im Darm gebildetes Hormon, das die glukosestimulierte Insulinsekretion verstärkt, wenn Nährstoffe über den oralen Weg ankommen. Der Begriff leitet sich vom Inkretineffekt ab: Eine orale Glukosebelastung erzeugt eine deutlich stärkere Insulinantwort als eine intravenöse Infusion, die auf denselben Blutzuckerverlauf abgestimmt ist. In der gesunden menschlichen Physiologie macht diese darmvermittelte Verstärkung etwa die Hälfte bis zwei Drittel der Insulinantwort auf eine Mahlzeit aus.

Die beiden Inkretine

Beim Menschen erfüllen nur zwei Hormone die Definition. GIP wird von duodenalen K-Zellen freigesetzt, GLP-1 von weiter distal gelegenen L-Zellen. Beide sind Liganden von GPCRs der Klasse B, beide verstärken die Insulinsekretion nur bei erhöhter Glukose — die Glukoseabhängigkeit, die die Inkretinbiologie so attraktiv macht —, und beide werden innerhalb von Minuten durch die Dipeptidylpeptidase-4 an ihrem vorletzten Alanin gespalten.

Warum das wichtig ist

Jedes konstruierte Analogon in dieser Kategorie existiert, um diese DPP-4-Uhr auszuschalten. Der Austausch der Spaltstelle durch Aib oder einen D-Rest und die Ergänzung einer Fettsäurekette zur Albuminbindung verlängern die Halbwertszeit von Minuten auf Tage. Welcher Inkretinrezeptor von einem Forschungspeptid angesprochen wird und mit welcher relativen Potenz, ist die erste Frage bei der Auswahl eines Vergleichsmoleküls.

Verwandte Begriffe

GLP-1-Rezeptoragonist · dualer Agonist · Amylin. Durchsuchen Sie GLP-1- & Inkretin-Peptide oder den Themenbereich GLP-1-/Inkretin-Signalweg.