Incrétine

Une incrétine est une hormone d’origine intestinale qui amplifie la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose lorsque les nutriments arrivent par voie orale. Le terme vient de l’effet incrétine : une charge orale en glucose produit une réponse insulinique nettement supérieure à celle d’une perfusion intraveineuse ajustée pour donner la même courbe de glycémie. Dans la physiologie humaine normale, cette amplification d’origine intestinale représente environ la moitié aux deux tiers de la réponse insulinique à un repas.

Les deux incrétines

Seules deux hormones répondent à la définition chez l’humain. Le GIP est libéré par les cellules K duodénales ; le GLP-1 par les cellules L plus distales. Toutes deux sont des ligands de RCPG de classe B, toutes deux ne potentialisent la sécrétion d’insuline que lorsque la glycémie est élevée — la glucodépendance qui rend la biologie des incrétines si intéressante — et toutes deux sont clivées en quelques minutes par la dipeptidyl peptidase-4 au niveau de leur alanine avant-dernière.

Pourquoi c’est important

Chaque analogue conçu dans cette catégorie existe pour déjouer cette horloge DPP-4. Remplacer le site de clivage par un Aib ou un résidu D et ajouter une chaîne d’acide gras favorisant la liaison à l’albumine fait passer la demi-vie de quelques minutes à plusieurs jours. Savoir quel récepteur d’incrétine un peptide de recherche sollicite, et avec quelle puissance relative, est la première question à se poser lors du choix d’un comparateur.

Termes associés

agoniste du récepteur du GLP-1 · agoniste double · amyline. Parcourez les peptides GLP-1 et incrétines ou le hub de la voie GLP-1 / incrétines.