Incretina

Un'incretina è un ormone di origine intestinale che amplifica la secrezione di insulina stimolata dal glucosio quando i nutrienti arrivano per via orale. Il termine deriva dall'effetto incretinico: un carico orale di glucosio produce una risposta insulinica sostanzialmente maggiore rispetto a un'infusione endovenosa calibrata per ottenere la stessa curva glicemica. Nella fisiologia umana sana questa amplificazione di origine intestinale rappresenta all'incirca da metà a due terzi della risposta insulinica a un pasto.

Le due incretine

Nell'uomo solo due ormoni soddisfano la definizione. Il GIP è rilasciato dalle cellule K duodenali; il GLP-1 dalle cellule L più distali. Entrambi sono ligandi di GPCR di classe B, entrambi potenziano la secrezione di insulina solo quando la glicemia è elevata (la glucosio-dipendenza che rende attraente la biologia delle incretine) ed entrambi sono scissi in pochi minuti dalla dipeptidil peptidasi-4 in corrispondenza della loro alanina penultima.

Perché è importante

Ogni analogo ingegnerizzato di questa categoria esiste per sconfiggere l'orologio della DPP-4. Sostituire il sito di scissione con Aib o con un D-residuo e aggiungere una catena di acido grasso per il legame all'albumina prolunga l'emivita da minuti a giorni. Capire quale recettore incretinico sia impegnato da un peptide di ricerca, e con quale potenza relativa, è la prima domanda nella scelta di un comparatore.

Termini correlati

agonista del recettore GLP-1 · doppio agonista · amilina. Consulti i peptidi GLP-1 e incretinici o l'hub sulla via GLP-1 / incretine.