PPAR-delta

PPAR-delta (ook PPAR-bèta/delta, gen PPARD, kernreceptor NR1C2) is een van de drie peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoren. Het is een ligandgeactiveerde transcriptiefactor: vetzuren en hun derivaten binden aan een grote hydrofobe pocket, de receptor heterodimeriseert met RXR, en het paar bezet PPAR-responselementen in doelpromotoren, waarbij corepressoren worden ingeruild voor coactivatoren.

Waarom PPAR-delta ertoe doet

Anders dan PPAR-gamma, dat in vetweefsel is geconcentreerd, komt PPAR-delta breed tot expressie en vooral in skeletspieren, waar de doelgenen onder meer CPT1, PDK4, UCP2/3 en andere machinerie voor vetzuuroxidatie omvatten. Werk met transgene muizen dat in 2004 werd gepubliceerd, rapporteerde een verschuiving naar het oxidatieve vezeltype, en dat is de oorsprong van de blijvende belangstelling voor synthetische agonisten.

GW-501516 (cardarine) is de synthetische referentieagonist en wordt uitsluitend als onderzoeksverbinding geleverd. De ontwikkeling werd stopgezet na bevindingen van carcinogeniteit in langetermijnstudies bij knaagdieren, en het middel is door het WADA in de sport verboden. Die voorgeschiedenis is een wezenlijk onderdeel van de definitie en hoort bij elke proefopzet waarin het wordt gebruikt. Verwant werk met REV-ERB-agonisten richt zich op een andere kernreceptor met deels overlappende metabole uitlezingen.

Gerelateerde termen en materiaal

AMPK · preklinisch. Referentiemateriaal: metabole en circadiane verbindingen. Verder lezen: wat is cardarine (GW-501516) en PPAR- en REV-ERB-agonisten uitgelegd.