Glosář
PPAR-delta
PPAR-delta (PPARD, NR1C2) je jaderný receptor snímající mastné kyseliny, který heterodimerizuje s RXR. Jeho biologie a proč se na něm studuje GW-501516.
PPAR-delta (také PPAR-beta/delta, gen PPARD, jaderný receptor NR1C2) je jedním ze tří receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory. Jde o ligandem aktivovaný transkripční faktor: mastné kyseliny a jejich deriváty se vážou do velké hydrofobní kapsy, receptor heterodimerizuje s RXR a tento pár obsazuje PPAR responzivní elementy v cílových promotorech, přičemž vyměňuje korepresory za koaktivátory.
Proč je PPAR-delta důležitý
Na rozdíl od PPAR-gamma, který je soustředěn v tukové tkáni, je PPAR-delta exprimován široce, nejvýrazněji v kosterním svalstvu, kde mezi jeho cílové geny patří CPT1, PDK4, UCP2/3 a další součásti aparátu oxidace mastných kyselin. Práce na transgenních myších publikovaná v roce 2004 popsala posun k oxidativnímu typu vláken, což je původem trvalého zájmu o syntetické agonisty.
GW-501516 (cardarine) je referenčním syntetickým agonistou a dodává se výhradně jako výzkumná látka. Jeho vývoj byl ukončen po zjištěních z dlouhodobých studií kancerogenity na hlodavcích a ve sportu je zakázán agenturou WADA. Tato historie je podstatnou součástí definice a měla by provázet každý experimentální design, který jej využívá. Příbuzný výzkum agonistů REV-ERB cílí na jiný jaderný receptor s částečně se překrývajícími metabolickými ukazateli.
Související pojmy a materiály
AMPK · preklinický. Referenční materiál: metabolické & cirkadiánní látky. Další četba: co je cardarine (GW-501516) a vysvětlení agonistů PPAR a REV-ERB.