PPAR-delta

PPAR-delta (także PPAR-beta/delta, gen PPARD, receptor jądrowy NR1C2) to jeden z trzech receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów. Jest czynnikiem transkrypcyjnym aktywowanym przez ligand: kwasy tłuszczowe i ich pochodne wiążą się w dużej kieszeni hydrofobowej, receptor tworzy heterodimer z RXR, a para ta zajmuje elementy odpowiedzi PPAR w promotorach genów docelowych, wymieniając korepresory na koaktywatory.

Dlaczego PPAR-delta jest ważny

W przeciwieństwie do PPAR-gamma, skoncentrowanego w tkance tłuszczowej, PPAR-delta ulega szerokiej ekspresji, zwłaszcza w mięśniach szkieletowych, gdzie jego geny docelowe obejmują CPT1, PDK4, UCP2/3 i inne elementy maszynerii oksydacji kwasów tłuszczowych. Prace na myszach transgenicznych opublikowane w 2004 roku opisywały przesunięcie w kierunku włókien oksydacyjnych, co zapoczątkowało trwałe zainteresowanie syntetycznymi agonistami.

GW-501516 (cardarine) to referencyjny syntetyczny agonista, dostarczany wyłącznie jako związek badawczy. Jego rozwój przerwano po wynikach długoterminowych badań rakotwórczości na gryzoniach, a WADA zakazuje jego stosowania w sporcie. Ta historia jest istotną częścią definicji i powinna towarzyszyć każdemu projektowi eksperymentu, w którym się go używa. Powiązane prace nad agonistami REV-ERB dotyczą innego receptora jądrowego o częściowo pokrywających się odczytach metabolicznych.

Powiązane terminy i materiały

AMPK · przedkliniczny. Materiały referencyjne: związki metaboliczne i okołodobowe. Dalsza lektura: czym jest cardarine (GW-501516) oraz objaśnienie agonistów PPAR i REV-ERB.