PPAR-delta

PPAR-delta (anche PPAR-beta/delta, gene PPARD, recettore nucleare NR1C2) è uno dei tre recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi. È un fattore di trascrizione attivato da ligando: gli acidi grassi e i loro derivati si legano a un'ampia tasca idrofobica, il recettore forma un eterodimero con RXR e la coppia occupa gli elementi di risposta PPAR nei promotori bersaglio, scambiando corepressori con coattivatori.

Perché PPAR-delta è importante

A differenza di PPAR-gamma, concentrato nel tessuto adiposo, PPAR-delta è espresso ampiamente e in particolare nel muscolo scheletrico, dove i suoi geni bersaglio comprendono CPT1, PDK4, UCP2/3 e altri componenti del macchinario di ossidazione degli acidi grassi. Lavori su topi transgenici pubblicati nel 2004 hanno riportato uno spostamento verso fibre di tipo ossidativo, all'origine del persistente interesse per gli agonisti sintetici.

GW-501516 (cardarine) è l'agonista sintetico di riferimento ed è fornito esclusivamente come composto di ricerca. Il suo sviluppo è stato interrotto dopo i risultati di cancerogenicità a lungo termine nei roditori, ed è vietato nello sport dalla WADA. Questa storia è parte sostanziale della definizione e dovrebbe accompagnare qualsiasi disegno sperimentale che lo impieghi. Lavori correlati sugli agonisti di REV-ERB hanno come bersaglio un diverso recettore nucleare, con parametri metabolici in parte sovrapponibili.

Termini e materiali correlati

AMPK · preclinico. Materiale di riferimento: composti metabolici & circadiani. Approfondimenti: che cos'è cardarine (GW-501516) e gli agonisti PPAR e REV-ERB spiegati.