PPAR-delta

O PPAR-delta (também PPAR-beta/delta, gene PPARD, recetor nuclear NR1C2) é um dos três recetores ativados por proliferadores de peroxissomas. É um fator de transcrição ativado por ligando: os ácidos gordos e os seus derivados ligam-se a uma grande bolsa hidrofóbica, o recetor heterodimeriza com o RXR e o par ocupa elementos de resposta PPAR nos promotores-alvo, trocando correpressores por coativadores.

Porque o PPAR-delta é importante

Ao contrário do PPAR-gama, concentrado no tecido adiposo, o PPAR-delta é expresso de forma ampla e sobretudo no músculo esquelético, onde os seus genes-alvo incluem CPT1, PDK4, UCP2/3 e outra maquinaria de oxidação de ácidos gordos. Trabalhos com ratinhos transgénicos publicados em 2004 reportaram uma mudança para o tipo de fibra oxidativa, o que está na origem do interesse duradouro pelos agonistas sintéticos.

O GW-501516 (cardarine) é o agonista sintético de referência e é fornecido estritamente como composto de investigação. O seu desenvolvimento foi descontinuado após resultados de carcinogenicidade a longo prazo em roedores, e é proibido no desporto pela AMA (WADA). Esse historial é parte integrante da definição e deve acompanhar qualquer desenho experimental que o utilize. Trabalhos relacionados sobre agonistas do REV-ERB visam um recetor nuclear diferente, com parâmetros metabólicos parcialmente sobrepostos.

Termos e material relacionados

AMPK · pré-clínico. Material de referência: compostos metabólicos e circadianos. Leitura complementar: o que é o cardarine (GW-501516) e os agonistas PPAR e REV-ERB explicados.