PPAR-delta

PPAR-delta (también PPAR-beta/delta, gen PPARD, receptor nuclear NR1C2) es uno de los tres receptores activados por proliferadores de peroxisomas. Es un factor de transcripción activado por ligando: los ácidos grasos y sus derivados se unen a un amplio bolsillo hidrófobo, el receptor forma un heterodímero con RXR y la pareja ocupa los elementos de respuesta a PPAR de los promotores diana, intercambiando correpresores por coactivadores.

Por qué es importante PPAR-delta

A diferencia de PPAR-gamma, concentrado en el tejido adiposo, PPAR-delta se expresa ampliamente y sobre todo en el músculo esquelético, donde sus genes diana incluyen CPT1, PDK4, UCP2/3 y otros elementos de la maquinaria de oxidación de ácidos grasos. Trabajos con ratones transgénicos publicados en 2004 describieron un cambio hacia fibras de tipo oxidativo, que es el origen del interés persistente por los agonistas sintéticos.

GW-501516 (cardarine) es el agonista sintético de referencia y se suministra estrictamente como compuesto de investigación. Su desarrollo se interrumpió tras hallazgos de carcinogenicidad en roedores a largo plazo, y está prohibido en el deporte por la AMA. Esa historia forma parte sustancial de la definición y debe acompañar a cualquier diseño experimental que lo utilice. Los trabajos relacionados con agonistas de REV-ERB se dirigen a otro receptor nuclear con variables metabólicas parcialmente solapadas.

Términos y material relacionados

AMPK · preclínico. Material de referencia: compuestos metabólicos y circadianos. Lectura adicional: qué es cardarine (GW-501516) y los agonistas de PPAR y REV-ERB explicados.