REV-ERB

REV-ERB verwijst naar twee nauw verwante kernreceptoren, REV-ERB alfa (NR1D1) en REV-ERB bèta (NR1D2). Ze zijn ongebruikelijk binnen de receptorsuperfamilie, omdat ze de C-terminale helix 12 missen die nodig is om coactivatoren te rekruteren; daardoor functioneren ze uitsluitend als repressoren: ligandgebonden REV-ERB bezet ROR-responselementen en rekruteert het NCoR/HDAC3-complex. Hun natuurlijke ligand is heem, wat ze tot directe sensoren van de cellulaire heemstatus maakt.

Waarom REV-ERB ertoe doet

In de kernlus van de circadiane klok onderdrukt REV-ERB de transcriptie van Bmal1, als tegenhanger van de activerende ROR-receptoren, en de resulterende oscillatie bepaalt de fase van downstream klokgestuurde genen. Omdat HDAC3-rekrutering ook op lipogene en gluconeogene promotoren in de lever en op oxidatieve genen in spieren terechtkomt, is REV-ERB een van de duidelijkste moleculaire schakels tussen circadiane timing en metabolisme.

Synthetische agonisten zoals SR9009 (stenabolic) en SR9011 zijn de reden dat de term in catalogi van onderzoeksverbindingen voorkomt. Toeschrijving is belangrijk: een studie uit 2019 rapporteerde dat SR9009 metabole effecten geeft in cellen die helemaal geen REV-ERB hebben, dus off-targetactiviteit maakt deel uit van de huidige literatuur en is geen voetnoot. Verwant metabool werk richt zich op PPAR-delta.

Gerelateerde termen en materiaal

AMPK · preklinisch. Referentiemateriaal: metabole en circadiane verbindingen. Verder lezen: wat is SR9009 en cardarine versus SR9009.