PPAR-delta

PPAR-delta (également PPAR-bêta/delta, gène PPARD, récepteur nucléaire NR1C2) est l’un des trois récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes. C’est un facteur de transcription activé par un ligand : les acides gras et leurs dérivés se fixent dans une vaste poche hydrophobe, le récepteur s’hétérodimérise avec RXR, et le couple occupe les éléments de réponse PPAR des promoteurs cibles en échangeant ses corépresseurs contre des coactivateurs.

Pourquoi PPAR-delta est important

Contrairement à PPAR-gamma, concentré dans le tissu adipeux, PPAR-delta est exprimé largement et tout particulièrement dans le muscle squelettique, où ses gènes cibles comprennent CPT1, PDK4, UCP2/3 et d’autres éléments de la machinerie d’oxydation des acides gras. Des travaux sur souris transgéniques publiés en 2004 ont rapporté une évolution vers un type de fibres oxydatives, ce qui est à l’origine de l’intérêt durable pour les agonistes synthétiques.

Le GW-501516 (cardarine) est l’agoniste synthétique de référence et il est fourni strictement en tant que composé de recherche. Son développement a été abandonné après des résultats de cancérogénicité à long terme chez le rongeur, et il est interdit dans le sport par l’AMA (WADA). Cet historique fait partie intégrante de la définition et doit accompagner tout protocole expérimental qui l’utilise. Des travaux apparentés sur les agonistes de REV-ERB ciblent un autre récepteur nucléaire, avec des marqueurs métaboliques qui se recoupent en partie.

Termes et produits associés

AMPK · préclinique. Produits de référence : composés métaboliques & circadiens. Pour aller plus loin : qu’est-ce que la cardarine (GW-501516) et les agonistes PPAR et REV-ERB expliqués.