PPAR-delta

PPAR-delta (auch PPAR-beta/delta, Gen PPARD, Kernrezeptor NR1C2) ist einer von drei Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren. Er ist ein ligandenaktivierter Transkriptionsfaktor: Fettsäuren und ihre Derivate binden an eine große hydrophobe Tasche, der Rezeptor heterodimerisiert mit RXR, und das Paar besetzt PPAR-Response-Elemente in Zielpromotoren, wobei Korepressoren gegen Koaktivatoren ausgetauscht werden.

Warum PPAR-delta wichtig ist

Anders als PPAR-gamma, das im Fettgewebe konzentriert ist, wird PPAR-delta breit exprimiert, besonders in der Skelettmuskulatur, wo zu seinen Zielgenen CPT1, PDK4, UCP2/3 und weitere Komponenten der Fettsäureoxidation gehören. Transgene Mausstudien aus dem Jahr 2004 berichteten über eine Verschiebung hin zu oxidativen Fasertypen — der Ursprung des anhaltenden Interesses an synthetischen Agonisten.

GW-501516 (Cardarine) ist der synthetische Referenzagonist und wird ausschließlich als Forschungssubstanz geliefert. Seine Entwicklung wurde nach Befunden zur Karzinogenität in Langzeit-Nagerstudien eingestellt, und im Sport ist es durch die WADA verboten. Diese Vorgeschichte ist wesentlicher Teil der Definition und sollte jedes experimentelle Design begleiten, das die Substanz verwendet. Verwandte Arbeiten zu REV-ERB-Agonisten zielen auf einen anderen Kernrezeptor mit teilweise überlappenden metabolischen Messwerten.

Verwandte Begriffe und Materialien

AMPK · präklinisch. Referenzmaterial: Metabolische & zirkadiane Verbindungen. Weiterführende Lektüre: Was ist Cardarine (GW-501516)? sowie PPAR- und REV-ERB-Agonisten erklärt.