Glosar
REV-ERB
REV-ERB alfa și beta sunt receptori nucleari care leagă hemul, reprimă BMAL1 și leagă ceasul circadian de metabolism. Definiție și context de cercetare.
REV-ERB se referă la doi receptori nucleari strâns înrudiți, REV-ERB alfa (NR1D1) și REV-ERB beta (NR1D2). Sunt neobișnuiți în superfamilia receptorilor deoarece le lipsește helixul 12 C-terminal necesar pentru recrutarea coactivatorilor, astfel încât funcționează exclusiv ca represori: REV-ERB legat de ligand ocupă elementele de răspuns ROR și recrutează complexul NCoR/HDAC3. Ligandul lor natural este hemul, ceea ce îi face senzori direcți ai statusului celular al hemului.
De ce contează REV-ERB
În bucla circadiană centrală, REV-ERB reprimă transcripția Bmal1, opunându-se receptorilor ROR activatori, iar oscilația rezultată stabilește faza genelor controlate de ceas din aval. Deoarece recrutarea HDAC3 afectează și promotorii lipogenici și gluconeogenici din ficat, precum și genele oxidative din mușchi, REV-ERB este una dintre cele mai clare legături moleculare dintre ritmul circadian și metabolism.
Agoniștii sintetici precum SR9009 (stenabolic) și SR9011 sunt motivul pentru care termenul apare în cataloagele de compuși de cercetare. Atribuirea este importantă: un studiu din 2019 a raportat că SR9009 produce efecte metabolice în celule complet lipsite de REV-ERB, astfel încât activitatea în afara țintei face parte din literatura actuală, nu este o notă de subsol. Lucrările metabolice înrudite vizează PPAR-delta.
Termeni și materiale înrudite
AMPK · preclinic. Material de referință: compuși metabolici și circadieni. Lectură suplimentară: ce este SR9009 și cardarine vs SR9009.