REV-ERB

REV-ERB refere-se a dois recetores nucleares estreitamente relacionados, REV-ERB alfa (NR1D1) e REV-ERB beta (NR1D2). São invulgares na superfamília de recetores porque não têm a hélice 12 C-terminal necessária para recrutar coativadores, pelo que funcionam exclusivamente como repressores: o REV-ERB ligado ao ligando ocupa elementos de resposta ROR e recruta o complexo NCoR/HDAC3. O seu ligando natural é o heme, o que faz deles sensores diretos do estado do heme celular.

Porque o REV-ERB é importante

No ciclo circadiano central, o REV-ERB reprime a transcrição do Bmal1, opondo-se aos recetores ROR ativadores, e a oscilação resultante define a fase dos genes controlados pelo relógio a jusante. Como o recrutamento da HDAC3 atinge também promotores lipogénicos e gliconeogénicos no fígado e genes oxidativos no músculo, o REV-ERB é uma das ligações moleculares mais claras entre o ritmo circadiano e o metabolismo.

Os agonistas sintéticos como o SR9009 (stenabolic) e o SR9011 são a razão pela qual o termo surge nos catálogos de compostos de investigação. A atribuição é importante: um estudo de 2019 reportou que o SR9009 produz efeitos metabólicos em células totalmente desprovidas de REV-ERB, pelo que a atividade fora do alvo faz parte da literatura atual e não é uma nota de rodapé. Trabalhos metabólicos relacionados visam o PPAR-delta.

Termos e material relacionados

AMPK · pré-clínico. Material de referência: compostos metabólicos e circadianos. Leitura complementar: o que é o SR9009 e cardarine vs SR9009.