Słownik
REV-ERB
REV-ERB alfa i beta to wiążące hem receptory jądrowe, które hamują BMAL1 i łączą zegar okołodobowy z metabolizmem. Definicja i kontekst badawczy.
REV-ERB to dwa blisko spokrewnione receptory jądrowe: REV-ERB alfa (NR1D1) i REV-ERB beta (NR1D2). Są nietypowe w nadrodzinie receptorów, ponieważ brakuje im C-końcowej helisy 12 potrzebnej do rekrutacji koaktywatorów, więc działają wyłącznie jako represory: REV-ERB z przyłączonym ligandem zajmuje elementy odpowiedzi ROR i rekrutuje kompleks NCoR/HDAC3. Ich naturalnym ligandem jest hem, co czyni je bezpośrednimi czujnikami stanu hemu w komórce.
Dlaczego REV-ERB jest ważny
W podstawowej pętli okołodobowej REV-ERB hamuje transkrypcję Bmal1, przeciwdziałając aktywującym receptorom ROR, a wynikająca z tego oscylacja wyznacza fazę kontrolowanych przez zegar genów niższego rzędu. Ponieważ rekrutacja HDAC3 dotyczy także promotorów genów lipogenezy i glukoneogenezy w wątrobie oraz genów oksydacyjnych w mięśniach, REV-ERB jest jednym z najwyraźniejszych molekularnych ogniw łączących rytm okołodobowy z metabolizmem.
Syntetyczni agoniści, tacy jak SR9009 (stenabolic) i SR9011, są powodem, dla którego termin ten pojawia się w katalogach związków badawczych. Istotna jest atrybucja: badanie z 2019 roku wykazało, że SR9009 wywołuje efekty metaboliczne w komórkach całkowicie pozbawionych REV-ERB, więc aktywność pozacelowa jest częścią aktualnej literatury, a nie przypisem. Powiązane prace metaboliczne dotyczą PPAR-delta.
Powiązane terminy i materiały
AMPK · przedkliniczny. Materiały referencyjne: związki metaboliczne i okołodobowe. Dalsza lektura: czym jest SR9009 oraz porównanie cardarine vs SR9009.