REV-ERB

REV-ERB indica due recettori nucleari strettamente correlati, REV-ERB alfa (NR1D1) e REV-ERB beta (NR1D2). Sono insoliti nella superfamiglia dei recettori perché privi dell'elica 12 C-terminale necessaria per reclutare i coattivatori, per cui funzionano esclusivamente come repressori: REV-ERB legato al ligando occupa gli elementi di risposta ROR e recluta il complesso NCoR/HDAC3. Il loro ligando naturale è l'eme, il che li rende sensori diretti dello stato dell'eme cellulare.

Perché REV-ERB è importante

Nel circuito circadiano centrale, REV-ERB reprime la trascrizione di Bmal1, opponendosi ai recettori ROR attivatori, e l'oscillazione che ne risulta fissa la fase dei geni controllati dall'orologio a valle. Poiché il reclutamento di HDAC3 interessa anche i promotori lipogenici e gluconeogenici nel fegato e i geni ossidativi nel muscolo, REV-ERB è uno dei collegamenti molecolari più chiari tra ritmo circadiano e metabolismo.

Gli agonisti sintetici come SR9009 (stenabolic) e SR9011 sono il motivo per cui il termine compare nei cataloghi di composti di ricerca. L'attribuzione è importante: uno studio del 2019 ha riportato che SR9009 produce effetti metabolici in cellule del tutto prive di REV-ERB, per cui l'attività fuori bersaglio fa parte della letteratura attuale e non è una nota a margine. Lavori metabolici correlati hanno come bersaglio PPAR-delta.

Termini e materiali correlati

AMPK · preclinico. Materiale di riferimento: composti metabolici & circadiani. Approfondimenti: che cos'è SR9009 e cardarine vs SR9009.