SR9011

SR9011 is geen peptide. Het is een synthetisch klein molecuul uit dezelfde medicinaal-chemische reeks als SR9009, ontwikkeld in het laboratorium van Thomas Burris als agonist van de Rev-Erb-nucleaire receptoren REV-ERBα (NR1D1) en REV-ERBβ (NR1D2). Deze heembindende receptoren bevinden zich in de centrale circadiane terugkoppelingslus, waar ze de transcriptie van BMAL1 en een brede reeks downstream metabole genen onderdrukken.

De twee verbindingen delen een pyrrolidinekern en een chloorbenzyl-thiofeenmotief en verschillen in de aminesubstituenten op de zijketen, een wijziging die bedoeld was om het farmacokinetisch gedrag ten opzichte van de eerdere leadverbinding te verbeteren. In de praktijk worden SR9011 en SR9009 meestal naast elkaar gerapporteerd in dezelfde knaagdierstudies, waardoor de literatuur over de ene moeilijk te lezen is zonder de andere.

De onderzoeksinteresse richt zich op wat er stroomafwaarts van Rev-Erb-agonisme gebeurt: circadiane genexpressie, mitochondriaal gehalte in skeletspieren, verwerking van lipiden en glucose, ontstekingssignalering in macrofagen en — in later werk — de levensvatbaarheid van kankercellijnen. Die literatuur is ook de bron van een belangrijke kanttekening, omdat sommige gerapporteerde effecten zijn waargenomen in cellen die helemaal geen Rev-Erb-receptoren hebben. SR9011 is een niet-goedgekeurde onderzoekschemicalie zonder medisch gebruik, hier uitsluitend geleverd voor laboratoriumwerk.