Glosář
REV-ERB
REV-ERB alfa a beta jsou jaderné receptory vázající hem, které potlačují BMAL1 a propojují cirkadiánní hodiny s metabolismem. Definice a kontext výzkumu.
REV-ERB označuje dva blízce příbuzné jaderné receptory, REV-ERB alfa (NR1D1) a REV-ERB beta (NR1D2). V nadrodině receptorů jsou neobvyklé tím, že postrádají C-terminální helix 12 potřebný k náboru koaktivátorů, a fungují tedy výhradně jako represory: REV-ERB s navázaným ligandem obsazuje ROR responzivní elementy a rekrutuje komplex NCoR/HDAC3. Jejich přirozeným ligandem je hem, což z nich činí přímé senzory stavu buněčného hemu.
Proč je REV-ERB důležitý
V jádrové cirkadiánní smyčce REV-ERB potlačuje transkripci Bmal1 proti aktivujícím receptorům ROR a výsledná oscilace nastavuje fázi následných hodinami řízených genů. Protože nábor HDAC3 dopadá také na lipogenní a glukoneogenní promotory v játrech a na oxidativní geny ve svalu, je REV-ERB jedním z nejzřetelnějších molekulárních pojítek mezi cirkadiánním časováním a metabolismem.
Syntetičtí agonisté jako SR9009 (stenabolic) a SR9011 jsou důvodem, proč se tento termín objevuje v katalozích výzkumných látek. Důležitá je atribuce: studie z roku 2019 uvedla, že SR9009 vyvolává metabolické účinky i v buňkách, kterým REV-ERB zcela chybí, takže aktivita mimo cíl je součástí současné literatury, nikoli poznámkou pod čarou. Příbuzný metabolický výzkum cílí na PPAR-delta.
Související pojmy a materiály
AMPK · preklinický. Referenční materiál: metabolické & cirkadiánní látky. Další četba: co je SR9009 a cardarine vs. SR9009.