REV-ERB

REV-ERB designa dos receptores nucleares estrechamente relacionados, REV-ERB alfa (NR1D1) y REV-ERB beta (NR1D2). Son atípicos dentro de la superfamilia de receptores porque carecen de la hélice 12 C-terminal necesaria para reclutar coactivadores, de modo que funcionan exclusivamente como represores: REV-ERB unido a su ligando ocupa los elementos de respuesta a ROR y recluta el complejo NCoR/HDAC3. Su ligando natural es el hemo, lo que los convierte en sensores directos del estado del hemo celular.

Por qué es importante REV-ERB

En el bucle circadiano central, REV-ERB reprime la transcripción de Bmal1 en oposición a los receptores ROR activadores, y la oscilación resultante fija la fase de los genes controlados por el reloj aguas abajo. Como el reclutamiento de HDAC3 alcanza también los promotores lipogénicos y gluconeogénicos del hígado y los genes oxidativos del músculo, REV-ERB es uno de los vínculos moleculares más claros entre la temporización circadiana y el metabolismo.

Los agonistas sintéticos como SR9009 (stenabolic) y SR9011 son la razón de que el término aparezca en los catálogos de compuestos de investigación. La atribución es importante: un estudio de 2019 describió que SR9009 produce efectos metabólicos en células que carecen por completo de REV-ERB, de modo que la actividad fuera de diana forma parte de la literatura actual y no es una mera nota al pie. Los trabajos metabólicos relacionados se dirigen a PPAR-delta.

Términos y material relacionados

AMPK · preclínico. Material de referencia: compuestos metabólicos y circadianos. Lectura adicional: qué es SR9009 y cardarine frente a SR9009.