REV-ERB

REV-ERB désigne deux récepteurs nucléaires étroitement apparentés, REV-ERB alpha (NR1D1) et REV-ERB bêta (NR1D2). Ils sont atypiques au sein de la superfamille des récepteurs, car ils sont dépourvus de l’hélice 12 C-terminale nécessaire au recrutement des coactivateurs ; ils fonctionnent donc exclusivement comme répresseurs : REV-ERB lié à son ligand occupe les éléments de réponse ROR et recrute le complexe NCoR/HDAC3. Leur ligand naturel est l’hème, ce qui en fait des capteurs directs du statut cellulaire en hème.

Pourquoi REV-ERB est important

Dans la boucle circadienne centrale, REV-ERB réprime la transcription de Bmal1, en opposition aux récepteurs activateurs ROR, et l’oscillation qui en résulte fixe la phase des gènes contrôlés par l’horloge en aval. Comme le recrutement de HDAC3 s’exerce aussi sur les promoteurs lipogéniques et néoglucogéniques du foie et sur les gènes oxydatifs du muscle, REV-ERB constitue l’un des liens moléculaires les plus nets entre rythme circadien et métabolisme.

Les agonistes synthétiques tels que le SR9009 (stenabolic) et le SR9011 expliquent la présence de ce terme dans les catalogues de composés de recherche. L’attribution des effets est essentielle : une étude de 2019 a rapporté que le SR9009 produit des effets métaboliques dans des cellules totalement dépourvues de REV-ERB, de sorte que l’activité hors cible fait partie intégrante de la littérature actuelle et n’est pas une simple note de bas de page. Des travaux métaboliques apparentés ciblent le PPAR-delta.

Termes et produits associés

AMPK · préclinique. Produits de référence : composés métaboliques et circadiens. Pour aller plus loin : Qu’est-ce que le SR9009 et cardarine vs SR9009.