ACE-031

ACE-031 to rekombinowane białko fuzyjne zbudowane z zewnątrzkomórkowej domeny wiążącej ligand ludzkiego receptora aktywiny typu IIB (ActRIIB), połączonej z regionem Fc ludzkiej IgG1. Zamiast blokować receptor na powierzchni komórki, działa jako wabik: krążąca miostatyna, aktywina A i kilka pokrewnych ligandów nadrodziny TGF-β wiążą się z rozpuszczalną domeną receptora i zostają usunięte z puli zdolnej do przekazywania sygnału przez błonowy ActRIIB. Część Fc powoduje dimeryzację konstruktu i znacznie wydłuża jego okres półtrwania w krążeniu w porównaniu z samą domeną receptora.

O przydatności konstruktu decyduje szerokość spektrum wiązanych ligandów. Rozpuszczalna domena ActRIIB wiąże nie tylko miostatynę, ale także aktywinę A, GDF-11 i kilka białek morfogenetycznych kości, dlatego obserwowanego fenotypu nie można przypisać wyłącznie blokadzie miostatyny bez równoległych ramion z bardziej selektywnymi odczynnikami — i właśnie dlatego obok niego oferowane są propeptyd miostatyny i Follistatin-344. Materiał jest białkiem rekombinowanym, a nie syntetycznym peptydem, zwalnianym według specyfikacji 95% (SDS-PAGE i HPLC), a nie wartości 99% HPLC podawanej dla krótkich sekwencji, i zachowuje się jak białko: homodimer Fc połączony mostkami disiarczkowymi agreguje przy intensywnym mieszaniu i wielokrotnym zamrażaniu–rozmrażaniu, dlatego rekonstytucję prowadzi się delikatnie, rozcieńczone roztwory zawierają białko nośnikowe, a pojedynczą fiolkę 1 mg porcjuje się przed zamrożeniem.