ACE-031

O ACE-031 é uma proteína de fusão recombinante construída a partir do domínio extracelular de ligação ao ligando do recetor de ativina humano tipo IIB (ActRIIB), unido à região Fc da IgG1 humana. Em vez de bloquear um recetor na superfície celular, funciona como chamariz: a miostatina circulante, a ativina A e vários ligandos relacionados da superfamília TGF-β ligam-se ao domínio solúvel do recetor e são retirados do conjunto disponível para sinalizar através do ActRIIB ligado à membrana. A porção Fc dimeriza a construção e prolonga consideravelmente a sua semivida em circulação em comparação com o domínio do recetor isolado.

A amplitude de ligandos é a propriedade que determina onde a construção é útil. O domínio solúvel do ActRIIB liga-se não só à miostatina, mas também à ativina A, ao GDF-11 e a várias proteínas morfogenéticas ósseas, pelo que um fenótipo observado não pode ser atribuído apenas ao bloqueio da miostatina sem braços paralelos com reagentes mais seletivos, razão pela qual o propéptido da miostatina e a Follistatin-344 são apresentados ao lado. O material é uma proteína recombinante e não um péptido sintético, libertada segundo uma especificação de 95% por SDS-PAGE e HPLC em vez do valor de 99% por HPLC indicado para sequências curtas, e comporta-se como tal: o homodímero Fc ligado por pontes dissulfureto agrega sob agitação vigorosa e ciclos repetidos de congelação–descongelação, pelo que a reconstituição é suave, as soluções diluídas incluem uma proteína transportadora e o frasco único de 1 mg é dividido em alíquotas antes da congelação.