ACE-031

ACE-031 es una proteína de fusión recombinante formada por el dominio extracelular de unión a ligandos del receptor de activina humano de tipo IIB (ActRIIB) unido a la región Fc de la IgG1 humana. En lugar de bloquear un receptor en la superficie celular, actúa como señuelo: la miostatina circulante, la activina A y varios ligandos relacionados de la superfamilia del TGF-β se unen al dominio soluble del receptor y quedan retirados de la reserva disponible para señalizar a través del ActRIIB de membrana. La porción Fc dimeriza la construcción y prolonga considerablemente su semivida en circulación en comparación con el dominio del receptor aislado.

La amplitud de ligandos es la propiedad que determina dónde resulta útil la construcción. El dominio soluble de ActRIIB une no solo la miostatina, sino también la activina A, el GDF-11 y varias proteínas morfogenéticas óseas, por lo que un fenotipo observado no puede atribuirse únicamente al bloqueo de la miostatina sin brazos paralelos con reactivos más selectivos; por este motivo, el propéptido de la miostatina y la follistatina-344 figuran junto a ella. El material es una proteína recombinante y no un péptido sintético, liberado con una especificación del 95% por SDS-PAGE y HPLC en lugar del valor del 99% por HPLC indicado para secuencias cortas, y se comporta como tal: el homodímero Fc unido por puentes disulfuro se agrega con la agitación vigorosa y los ciclos repetidos de congelación-descongelación, de modo que la reconstitución se realiza con suavidad, las soluciones madre diluidas llevan una proteína transportadora y el único vial de 1 mg se divide en alícuotas antes de congelarlo.