Adipotide (FTPP)

Adipotide, zapisywany również jako FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide — proapoptotyczny peptyd ukierunkowany na tkankę tłuszczową), to syntetyczny peptydomimetyk zbudowany z dwóch funkcjonalnych połówek połączonych w jedną cząsteczkę. Jedną połowę stanowi cykliczny, dziewięcioresztowy motyw naprowadzający CKGGRAKDC, zidentyfikowany metodą phage display jako ligand kompleksu prohibityna-1 / aneksyna A2 opisywanego na śródbłonku białej tkanki tłuszczowej. Drugą połowę stanowi D(KLAKLAK)2 — amfipatyczna sekwencja złożona z D-aminokwasów, która po dotarciu do wnętrza komórki uszkadza błony mitochondrialne. Opisywana w literaturze koncepcja to „adres plus ładunek”: motyw naprowadzający zapewnia selektywność naczyniową, a domena efektorowa — aktywność.

Połowę efektorową warto rozumieć samą w sobie. D(KLAKLAK)2 to amfipatyczna sekwencja zbudowana wyłącznie z D-aminokwasów, co czyni ją odporną na proteazy przy zachowaniu aktywności, ponieważ rozerwanie błony zależy od amfipatycznej helisy, a nie od stereospecyficznego kontaktu z receptorem; poza komórkami jest stosunkowo nieaktywna i działa dopiero po internalizacji, co pozwala używać jej jako ładunku. Opublikowane prace z koniugatem obejmują mapowanie motywu naprowadzającego metodą phage display, biologię prohibityny i modele gryzoni dotyczące celowania w naczynia tkanki tłuszczowej, a także szerszą literaturę dotyczącą naprowadzania na guzy, z której wywodzi się ta strategia projektowania. Dostępne są fiolki 2 mg i 5 mg, a podana masa około 2611 g/mol zmienia się w zależności od zawartości trifluorooctanu, która różni się między partiami i ma znaczenie dla wszelkich obliczeń molowych.