Adipotide (FTPP)

Adipotide, también denominado FTPP (péptido proapoptótico dirigido a la grasa), es un peptidomimético sintético construido a partir de dos mitades funcionales unidas en una sola molécula. Una mitad es un motivo de direccionamiento cíclico de nueve residuos, CKGGRAKDC, identificado mediante cribado por presentación en fagos como ligando de un complejo prohibitina-1 / anexina A2 descrito en el endotelio del tejido adiposo blanco. La otra mitad es D(KLAKLAK)2, una secuencia anfipática formada por D-aminoácidos que altera las membranas mitocondriales una vez que alcanza el interior de una célula. La intención de diseño descrita en la literatura es la de dirección más carga útil: el motivo de direccionamiento aporta la selectividad vascular y el dominio efector aporta la actividad.

Merece la pena comprender la mitad efectora por sí misma. D(KLAKLAK)2 es una secuencia anfipática construida íntegramente con D-aminoácidos, lo que la hace resistente a las proteasas sin afectar a su actividad, porque la alteración de la membrana depende de la hélice anfipática y no de un contacto estereoespecífico con un receptor; es comparativamente inactiva fuera de las células y actúa una vez internalizada, lo que la hace utilizable como carga útil. Los trabajos publicados con el conjugado abarcan el mapeo del motivo de direccionamiento mediante presentación en fagos, la biología de la prohibitina y modelos de roedores de direccionamiento vascular adiposo, junto con la literatura más amplia de direccionamiento tumoral de la que procede la misma estrategia de diseño. Los formatos son de 2 mg y 5 mg, y la masa indicada, cercana a 2611 g/mol, varía con el contenido de trifluoroacetato, que difiere de un lote a otro y afecta a cualquier cálculo molar.