Adipotide (FTPP)

L’Adipotide, également noté FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide, peptide pro-apoptotique ciblant la graisse), est un peptidomimétique de synthèse formé de deux moitiés fonctionnelles réunies en une seule molécule. L’une est un motif d’adressage cyclique de neuf résidus, CKGGRAKDC, identifié par criblage en phage display comme ligand d’un complexe prohibitine-1 / annexine A2 décrit sur l’endothélium du tissu adipeux blanc. L’autre est D(KLAKLAK)2, une séquence amphipathique composée d’acides aminés D qui perturbe les membranes mitochondriales une fois à l’intérieur de la cellule. La logique de conception décrite dans la littérature est de type « adresse plus charge utile » : le motif d’adressage apporte la sélectivité vasculaire, le domaine effecteur apporte l’activité.

La moitié effectrice mérite d’être comprise pour elle-même. D(KLAKLAK)2 est une séquence amphipathique entièrement constituée d’acides aminés D, ce qui la rend résistante aux protéases tout en préservant son activité, car la perturbation membranaire dépend de l’hélice amphipathique et non d’un contact stéréospécifique avec un récepteur ; elle est relativement inactive hors des cellules et n’agit qu’une fois internalisée, ce qui permet de l’utiliser comme charge utile. Les travaux publiés sur le conjugué couvrent la cartographie du motif d’adressage par phage display, la biologie de la prohibitine et des modèles rongeurs de ciblage vasculaire adipeux, en lien avec la littérature plus large sur l’adressage tumoral dont provient cette stratégie de conception. Les conditionnements sont de 2 mg et 5 mg, et la masse annoncée d’environ 2611 g/mol varie avec la teneur en trifluoroacétate, qui diffère d’un lot à l’autre et influe sur tout calcul molaire.