Adipotide (FTPP)

Adipotide, indicato anche come FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide, peptide proapoptotico diretto al tessuto adiposo), è un peptidomimetico di sintesi costituito da due metà funzionali unite in un'unica molecola. Una metà è un motivo di homing ciclico di nove residui, CKGGRAKDC, identificato mediante screening di phage display come ligando di un complesso proibitina-1 / annessina A2 descritto sull'endotelio del tessuto adiposo bianco. L'altra metà è D(KLAKLAK)2, una sequenza anfipatica composta da D-amminoacidi che altera le membrane mitocondriali una volta raggiunto l'interno della cellula. L'intento progettuale descritto in letteratura è del tipo indirizzo più carico utile: il motivo di homing fornisce la selettività vascolare, il dominio effettore fornisce l'attività.

La metà effettrice merita di essere compresa di per sé. D(KLAKLAK)2 è una sequenza anfipatica costituita interamente da D-amminoacidi, il che la rende resistente alle proteasi pur mantenendone intatta l'attività, poiché la destabilizzazione della membrana dipende dall'elica anfipatica e non da un contatto stereospecifico con un recettore; è relativamente inattiva all'esterno delle cellule e agisce una volta internalizzata, ed è proprio questo a renderla utilizzabile come carico utile. I lavori pubblicati sul coniugato comprendono la mappatura del motivo di homing tramite phage display, la biologia della proibitina e modelli di roditore di targeting vascolare adiposo, accanto alla più ampia letteratura sull'homing tumorale da cui deriva la stessa strategia progettuale. I formati disponibili sono da 2 mg e 5 mg, e la massa dichiarata di circa 2611 g/mol varia in funzione del contenuto di trifluoroacetato, che differisce da lotto a lotto e incide su qualsiasi calcolo molare.