Adipotide (FTPP)

O Adipotide, também designado FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide), é um peptidomimético sintético construído a partir de duas metades funcionais unidas numa única molécula. Uma das metades é um motivo de direcionamento cíclico de nove resíduos, CKGGRAKDC, identificado por rastreio de phage display como ligando de um complexo proibitina-1 / anexina A2 descrito no endotélio do tecido adiposo branco. A outra metade é D(KLAKLAK)2, uma sequência anfipática formada por D-aminoácidos que perturba as membranas mitocondriais quando chega ao interior de uma célula. A intenção do desenho descrita na literatura é «endereço mais carga»: o motivo de direcionamento confere seletividade vascular e o domínio efetor confere a atividade.

Vale a pena compreender a metade efetora por si só. D(KLAKLAK)2 é uma sequência anfipática construída inteiramente a partir de D-aminoácidos, o que a torna resistente às proteases sem afetar a sua atividade, porque a perturbação da membrana depende da hélice anfipática e não de um contacto estereoespecífico com um recetor; é comparativamente inativa fora das células e atua após ser internalizada, o que a torna utilizável como carga. Os trabalhos publicados com o conjugado abrangem o mapeamento do motivo de direcionamento por phage display, a biologia da proibitina e modelos em roedores de direcionamento vascular adiposo, a par da literatura mais ampla sobre direcionamento tumoral de onde surgiu a mesma estratégia de desenho. Os enchimentos são de 2 mg e 5 mg, e a massa indicada, próxima de 2611 g/mol, varia com o conteúdo de trifluoroacetato, que difere de lote para lote e influencia qualquer cálculo molar.