SR9011

O SR9011 não é um péptido. É uma pequena molécula sintética da mesma série de química medicinal do SR9009, desenvolvida no laboratório de Thomas Burris como agonista dos recetores nucleares Rev-Erb REV-ERBα (NR1D1) e REV-ERBβ (NR1D2). Estes recetores ligantes do heme situam-se no interior do ciclo de retroação circadiano central, onde reprimem a transcrição do BMAL1 e de um vasto conjunto de genes metabólicos a jusante.

Os dois compostos partilham um núcleo de pirrolidina e um motivo clorobenzil-tiofeno e diferem nos substituintes amina da cadeia lateral, uma alteração destinada a melhorar o comportamento farmacocinético em relação ao composto inicial. Na prática, o SR9011 e o SR9009 são normalmente descritos lado a lado nos mesmos estudos em roedores, razão pela qual a literatura sobre um é difícil de ler sem a do outro.

O interesse da investigação concentra-se no que acontece a jusante do agonismo dos Rev-Erb: expressão de genes circadianos, conteúdo mitocondrial no músculo esquelético, manuseamento dos lípidos e da glicose, sinalização inflamatória nos macrófagos e — em trabalhos posteriores — a viabilidade de linhas celulares cancerosas. Essa literatura é também a origem de uma ressalva importante, uma vez que alguns efeitos descritos foram observados em células totalmente desprovidas de recetores Rev-Erb. O SR9011 é um produto químico de investigação não aprovado, sem utilização médica, fornecido aqui exclusivamente para trabalho laboratorial.