Recetor de ativina

Os recetores de ativina são cinases de serina/treonina transmembranares de passagem única da superfamília de recetores do TGF-beta. A sinalização requer dois: um recetor de tipo II constitutivamente ativo (ActRIIA/ACVR2A ou ActRIIB/ACVR2B) liga-se primeiro ao dímero do ligando e depois recruta e transfosforila um recetor de tipo I (ALK4/ACVR1B, ALK7 ou, para alguns ligandos, ALK5). A cinase de tipo I ativada fosforila SMAD2 e SMAD3, que formam um complexo com SMAD4 e se deslocam para o núcleo.

Porque o alvo é muitas vezes o recetor e não o ligando

O ActRIIB é o ponto de entrada comum da ativina A e B, da miostatina, do GDF-11 e de várias BMP. Esta promiscuidade explica tanto o interesse como a dificuldade da intervenção ao nível do recetor: os recetores-isco solúveis ActRIIB-Fc, como o ACE-031, sequestram todo o conjunto de ligandos de uma só vez. Estudos em roedores reportaram grandes aumentos de massa muscular, e um programa de ensaios em humanos na distrofia muscular de Duchenne foi interrompido em 2013 após achados vasculares, incluindo epistaxe e telangiectasias, atribuídos ao bloqueio da sinalização de BMP9/10, além da miostatina.

As subunidades da inibina atuam como antagonistas competitivos endógenos nos mesmos recetores, e a folistatina interceta os ligandos antes de estes os alcançarem.

Termos e material relacionados

recombinante · pré-clínico · in vivo. Material de referência: ACE-031, GDF-8 / propéptido da miostatina, péptidos IGF e musculares.