Mannitol

Le mannitol est un polyol (sucre-alcool) à six carbones (C₆H₁₄O₆, 182.17 Da), largement utilisé comme agent de charge dans les formulations lyophilisées. Il cristallise facilement pendant la congélation et produit un gâteau ferme et régulier, d’une bonne résistance mécanique et qui se redissout rapidement, ce qui explique sa présence si fréquente dans les flacons lyophilisés.

Pourquoi le mannitol compte dans la recherche sur les peptides

Son rôle principal est structurel. Un flacon ne contenant que deux ou trois milligrammes de peptide ne laisse pratiquement aucun solide visible ; ajoutez du mannitol et le même flacon présente un véritable gâteau blanc. C’est l’explication la plus fréquente d’un flacon qui « paraît plus rempli » que sa masse étiquetée, et, à l’inverse, de l’inquiétude suscitée par un flacon sans agent de charge qui semble vide. Le mannitol est en outre non réducteur : contrairement au glucose, il ne réagit pas avec les chaînes latérales de la lysine, et il est inerte vis-à-vis du squelette peptidique.

Deux réserves s’imposent. Comme le mannitol cristallise au lieu de former un verre, il est un cryoprotecteur plus faible que le saccharose ou le tréhalose pour les séquences fragiles, et les formulations les associent parfois. Par ailleurs, sa masse peut être incluse ou non dans la masse étiquetée du flacon : tout calcul de molarité doit donc partir de la teneur nette en peptide indiquée sur le certificat d’analyse. Contexte : la lyophilisation expliquée.

Termes associés

excipient · lyophilisé · guide de reconstitution