Androgenní receptor

Androgenní receptor (AR, gen AR na Xq12) je ligandem aktivovaný transkripční faktor z rodiny steroidních receptorů. Má kanonickou čtyřdoménovou architekturu: N-terminální transaktivační doménu obsahující polymorfní polyglutaminový úsek, DNA-vazebnou doménu se zinkovými prsty, pantovou oblast se signálem jaderné lokalizace a C-terminální ligand-vazebnou doménu.

Jak funguje a proč na tom záleží

AR bez ligandu se nachází v cytoplazmě navázaný na chaperony z rodiny proteinů teplotního šoku. Vazba testosteronu nebo dihydrotestosteronu spouští uvolnění chaperonů, interakci N-konce s C-koncem, dimerizaci a translokaci do jádra, po níž dimer obsadí androgenní responzivní elementy a přivede koaktivátory, jako jsou členové rodiny SRC. Odpověď tkáně silně závisí na místní enzymové výbavě: 5-alfa-reduktáza přeměňuje testosteron v prostatě a kůži na DHT s vyšší afinitou, zatímco aromatáza jej jinde odklání na estradiol.

Tato enzymologie je samotným základem oboru SARM — nesteroidní ligandy nejsou substráty reduktázy ani aromatázy, takže se jejich tkáňový profil liší od steroidů. AR je rovněž sledovaným ukazatelem ve výzkumu karcinomu prostaty, kde terapeutickou třídu představují antagonisté a degradéry, a mutace receptoru v ligand-vazebné doméně jsou doloženou cestou rezistence.

Související pojmy a materiály

gonadotropin · myostatin · in vitro. Referenční materiál: SARM, MK-2866 (ostarine). Další čtení: RAD-140 vs. LGD-4033.