Receptor de andrógenos

El receptor de andrógenos (AR, gen AR en Xq12) es un factor de transcripción activado por ligando de la familia de receptores de esteroides. Presenta la arquitectura canónica de cuatro dominios: un dominio de transactivación N-terminal que contiene el tramo polimórfico de poliglutamina, un dominio de unión al ADN con dedos de zinc, una bisagra con la señal de localización nuclear y un dominio C-terminal de unión al ligando.

Cómo funciona y por qué es importante

El AR sin ligando se encuentra en el citoplasma unido a chaperonas de choque térmico. La unión de testosterona o dihidrotestosterona desencadena la liberación de las chaperonas, una interacción N-terminal/C-terminal, la dimerización y la translocación al núcleo, tras lo cual el dímero ocupa los elementos de respuesta a andrógenos y recluta coactivadores como los miembros de la familia SRC. La respuesta tisular depende en gran medida de la enzimología local: la 5-alfa-reductasa convierte la testosterona en DHT, de mayor afinidad, en la próstata y la piel, mientras que la aromatasa la desvía hacia estradiol en otros tejidos.

Esa enzimología es la premisa de todo el campo de los SARM: los ligandos no esteroideos no son sustratos de la reductasa ni de la aromatasa, por lo que su perfil tisular difiere del de un esteroide. El AR es también la variable de lectura en la investigación del cáncer de próstata, donde los antagonistas y los degradadores constituyen la clase terapéutica, y las mutaciones del receptor en el dominio de unión al ligando son una vía de resistencia documentada.

Términos y material relacionados

gonadotropina · miostatina · in vitro. Material de referencia: SARM, MK-2866 (ostarina). Lectura adicional: RAD-140 frente a LGD-4033.