Agonista receptoru GLP-1

Agonista receptoru GLP-1 je molekula, která váže a aktivuje receptor GLP-1 a reprodukuje signalizaci nativního GLP-1, avšak s cíleně navrženou odolností vůči enzymatickému rozkladu. Tato třída existuje, protože nativní hormon vydrží v plazmě asi dvě minuty.

Dvě strukturní rodiny

Lidské analogy GLP-1 — liraglutide a semaglutide — si zachovávají lidskou páteř a přidávají ochranu: substituci Aib v pozici 8, která blokuje DPP-4, a řetězec mastné kyseliny připojený přes linker v pozici 26, který zajišťuje reverzibilní vazbu na albumin. Agonisté odvození od exendinu volí jinou cestu a využívají sekvenci exendinu-4 z jedu korovce jedovatého, která je díky glycinu v pozici 2 přirozeně odolná vůči DPP-4.

Jak se liší v praxi

Při výběru referenčního standardu jsou rozhodujícími proměnnými receptorová účinnost, plazmatický poločas a to, zda molekula zapojuje i jiné receptory. Acylace liraglutide podporuje přibližně denní trvání účinku; C18 dikyselina semaglutide a další substituce jej prodlužují na týdenní. Multireceptorové molekuly, jako jsou duální a trojití agonisté, si rameno GLP-1 zachovávají, ale nejsou klasifikovány jednoduše jako agonisté receptoru GLP-1.

Související pojmy

inkretin. Procházejte GLP-1 a inkretinové peptidy, nebo porovnejte Semaglutide a Liraglutide v tomto výzkumném srovnání.