Recettore degli androgeni

Il recettore degli androgeni (AR, gene AR su Xq12) è un fattore di trascrizione attivato dal ligando appartenente alla famiglia dei recettori steroidei. Presenta la classica architettura a quattro domini: un dominio di transattivazione N-terminale contenente il tratto polimorfico di poliglutammina, un dominio di legame al DNA a dita di zinco, una regione cerniera con il segnale di localizzazione nucleare e un dominio di legame al ligando C-terminale.

Come funziona e perché è importante

In assenza di ligando, l'AR si trova nel citoplasma legato a chaperoni heat-shock. Il legame di testosterone o diidrotestosterone innesca il rilascio degli chaperoni, un'interazione N-terminale/C-terminale, la dimerizzazione e la traslocazione nucleare, dopo di che il dimero occupa gli elementi di risposta agli androgeni e recluta coattivatori come i membri della famiglia SRC. La risposta tissutale dipende fortemente dall'enzimologia locale: la 5-alfa-reduttasi converte il testosterone nel DHT a maggiore affinità in prostata e cute, mentre l'aromatasi lo devia verso l'estradiolo in altri tessuti.

Questa enzimologia è l'intero presupposto del campo dei SARM: i ligandi non steroidei non sono substrati della reduttasi né dell'aromatasi, per cui il loro profilo tissutale differisce da quello di uno steroide. L'AR è anche il parametro di riferimento nella ricerca sul cancro della prostata, dove antagonisti e degradatori costituiscono la classe terapeutica, e le mutazioni recettoriali nel dominio di legame al ligando sono una via di resistenza documentata.

Termini e materiali correlati

gonadotropina · miostatina · in vitro. Materiale di riferimento: SARM, MK-2866 (ostarine). Approfondimenti: RAD-140 vs LGD-4033.