Recetor de androgénios

O recetor de androgénios (AR, gene AR em Xq12) é um fator de transcrição ativado por ligando da família dos recetores de esteroides. Apresenta a arquitetura canónica de quatro domínios: um domínio de transativação N-terminal que contém o trato polimórfico de poliglutamina, um domínio de ligação ao ADN com dedos de zinco, uma região de charneira com o sinal de localização nuclear e um domínio C-terminal de ligação ao ligando.

Como funciona e porque é importante

Na ausência de ligando, o AR permanece no citoplasma ligado a chaperonas de choque térmico. A ligação da testosterona ou da di-hidrotestosterona desencadeia a libertação das chaperonas, uma interação N-terminal/C-terminal, a dimerização e a translocação nuclear, após o que o dímero ocupa os elementos de resposta a androgénios e recruta coativadores, como os membros da família SRC. A resposta tecidular depende fortemente da enzimologia local: a 5-alfa-redutase converte a testosterona na DHT, de maior afinidade, na próstata e na pele, enquanto a aromatase a desvia para estradiol noutros tecidos.

Essa enzimologia é toda a premissa do campo dos SARM — os ligandos não esteroides não são substratos da redutase nem da aromatase, pelo que o seu perfil tecidular difere do de um esteroide. O AR é também o parâmetro de leitura na investigação do cancro da próstata, onde os antagonistas e os degradadores constituem a classe terapêutica, e as mutações do recetor no domínio de ligação ao ligando são uma via de resistência documentada.

Termos e material relacionados

gonadotrofina · miostatina · in vitro. Material de referência: SARM, MK-2866 (ostarine). Leitura complementar: RAD-140 vs LGD-4033.