Androgenrezeptor

Der Androgenrezeptor (AR, Gen AR auf Xq12) ist ein ligandenaktivierter Transkriptionsfaktor aus der Familie der Steroidrezeptoren. Er weist die kanonische Vier-Domänen-Architektur auf: eine N-terminale Transaktivierungsdomäne mit dem polymorphen Polyglutamin-Abschnitt, eine Zinkfinger-DNA-Bindungsdomäne, eine Hinge-Region mit dem Kernlokalisierungssignal und eine C-terminale Ligandenbindungsdomäne.

Wie er funktioniert und warum das wichtig ist

Der unbeladene AR befindet sich im Zytoplasma, gebunden an Hitzeschock-Chaperone. Die Bindung von Testosteron oder Dihydrotestosteron löst die Freisetzung der Chaperone, eine N-/C-terminale Interaktion, Dimerisierung und Kerntranslokation aus; anschließend besetzt das Dimer Androgen-Response-Elemente und rekrutiert Koaktivatoren wie Mitglieder der SRC-Familie. Die Gewebeantwort hängt stark von der lokalen Enzymausstattung ab: Die 5-alpha-Reduktase wandelt Testosteron in Prostata und Haut in das affinere DHT um, während die Aromatase es andernorts zu Estradiol umleitet.

Diese Enzymologie ist die gesamte Grundlage des SARM-Feldes — nicht-steroidale Liganden sind keine Substrate von Reduktase oder Aromatase, sodass sich ihr Gewebeprofil von dem eines Steroids unterscheidet. Der AR ist außerdem der Messparameter in der Prostatakrebsforschung, wo Antagonisten und Degrader die therapeutische Klasse bilden, und Rezeptormutationen in der Ligandenbindungsdomäne sind ein dokumentierter Resistenzweg.

Verwandte Begriffe und Materialien

Gonadotropin · Myostatin · in vitro. Referenzmaterial: SARMs, MK-2866 (Ostarin). Weiterführende Lektüre: RAD-140 vs. LGD-4033.