Ghrelinový receptor (GHS-R1a)

GHS-R1a je receptor pro sekretagogy růstového hormonu typu 1a — funkční receptor pro ghrelin a cíl všech GHRP. Jde o receptor spřažený s G proteinem třídy A, exprimovaný na somatotropních buňkách hypofýzy, v nucleus arcuatus hypotalamu a ve vagových aferentních vláknech, který signalizuje převážně přes Gq na fosfolipázu C a nitrobuněčný vápník.

Dvě vlastnosti, které je dobré znát

Za prvé má receptor neobvykle vysokou konstitutivní aktivitu — zhruba polovina jeho maximální signalizace probíhá bez navázaného ligandu — což činí inverzní agonismus samostatnou farmakologickou možností a komplikuje interpretaci experimentů s antagonisty. Za druhé jeho endogenní ligand funguje pouze v acylované formě: ghrelin vyžaduje oktanoylovou skupinu na Ser3, kterou připojuje ghrelin-O-acyltransferáza, a des-acyl ghrelin GHS-R1a neaktivuje. Sestřihová varianta GHS-R1b je zkrácená, ghrelin neváže a zřejmě moduluje transport formy 1a.

Proč na tom záleží

Desenzitizace receptoru při trvalém agonismu je praktickým omezením výzkumu sekretagogů a důvodem, proč akutní pořadí účinnosti — nejvyšší hexarelin, nejselektivnější ipamorelin — nepředpovídá odpovědi v delších obdobích studie.

Související pojmy

sekretagog růstového hormonu · GHRH. Viz výzkumná rodina ghrelinu, Ipamorelin a Hexarelin vs. Ipamorelin.