Récepteur des androgènes

Le récepteur des androgènes (AR, gène AR en Xq12) est un facteur de transcription activé par ligand, de la famille des récepteurs stéroïdiens. Il présente l’architecture canonique à quatre domaines : un domaine de transactivation N-terminal contenant la séquence polyglutamine polymorphe, un domaine de liaison à l’ADN à doigts de zinc, une région charnière portant le signal de localisation nucléaire, et un domaine de liaison au ligand C-terminal.

Fonctionnement et importance

Sans ligand, l’AR réside dans le cytoplasme, lié à des chaperons de choc thermique. La fixation de la testostérone ou de la dihydrotestostérone déclenche la libération des chaperons, une interaction N-terminale/C-terminale, la dimérisation et la translocation nucléaire ; le dimère occupe ensuite les éléments de réponse aux androgènes et recrute des coactivateurs tels que les membres de la famille SRC. La réponse tissulaire dépend fortement de l’enzymologie locale : la 5-alpha-réductase convertit la testostérone en DHT, de plus haute affinité, dans la prostate et la peau, tandis que l’aromatase la détourne ailleurs vers l’estradiol.

Cette enzymologie est tout le fondement du domaine des SARM — les ligands non stéroïdiens ne sont substrats ni de la réductase ni de l’aromatase, de sorte que leur profil tissulaire diffère de celui d’un stéroïde. L’AR est aussi la lecture de référence en recherche sur le cancer de la prostate, où antagonistes et dégradeurs constituent la classe thérapeutique, et les mutations du domaine de liaison au ligand sont une voie de résistance documentée.

Termes et matériels associés

gonadotrophine · myostatine · in vitro. Matériel de référence : SARM, MK-2866 (ostarine). Pour aller plus loin : RAD-140 vs LGD-4033.