Androgeenreceptor

De androgeenreceptor (AR, gen AR op Xq12) is een ligandgeactiveerde transcriptiefactor uit de familie van steroïdreceptoren. Hij heeft de canonieke architectuur met vier domeinen: een N-terminaal transactivatiedomein met het polymorfe polyglutaminetraject, een DNA-bindend zinkvingerdomein, een scharnier met het kernlokalisatiesignaal en een C-terminaal ligandbindend domein.

Hoe hij werkt en waarom hij ertoe doet

AR zonder ligand bevindt zich in het cytoplasma, gebonden aan heatshockchaperones. Binding van testosteron of dihydrotestosteron leidt tot het loslaten van de chaperones, een N-terminale/C-terminale interactie, dimerisatie en translocatie naar de kern, waarna het dimeer androgeenresponselementen bezet en coactivatoren rekruteert, zoals leden van de SRC-familie. De weefselrespons hangt sterk af van de lokale enzymologie: 5-alfareductase zet testosteron in prostaat en huid om in DHT met hogere affiniteit, terwijl aromatase het elders omleidt naar estradiol.

Die enzymologie is de hele premisse van het SARM-veld — niet-steroïdale liganden zijn geen substraten voor reductase of aromatase, zodat hun weefselprofiel afwijkt van dat van een steroïd. AR is ook de uitlezing in prostaatkankeronderzoek, waar antagonisten en degraders de therapeutische klasse vormen, en receptormutaties in het ligandbindende domein zijn een gedocumenteerde resistentieroute.

Gerelateerde termen en materiaal

gonadotropine · myostatine · in vitro. Referentiemateriaal: SARM's, MK-2866 (ostarine). Verder lezen: RAD-140 versus LGD-4033.