Ghrelinereceptor (GHS-R1a)

GHS-R1a is de groeihormoonsecretagoogreceptor type 1a — de functionele receptor voor ghreline en het doelwit van elke GHRP. Het is een G-eiwitgekoppelde receptor van klasse A die tot expressie komt op somatotrofe cellen in de hypofyse, in de nucleus arcuatus van de hypothalamus en in de vagale afferenten, en hij signaleert voornamelijk via Gq naar fosfolipase C en intracellulair calcium.

Twee kenmerken die het kennen waard zijn

Ten eerste heeft de receptor een ongewoon hoge constitutieve activiteit — ruwweg de helft van de maximale signalering vindt plaats zonder gebonden ligand — wat inverse agonisme tot een aparte farmacologische optie maakt en de interpretatie van antagonistexperimenten bemoeilijkt. Ten tweede werkt het endogene ligand alleen in geacyleerde vorm: ghreline heeft een octanoylgroep op Ser3 nodig, aangebracht door ghreline-O-acyltransferase, en des-acylghreline activeert GHS-R1a niet. Een splicevariant, GHS-R1b, is verkort, bindt geen ghreline en lijkt het transport van de 1a-vorm te moduleren.

Waarom het ertoe doet

Receptordesensitisatie bij aanhoudend agonisme is de praktische beperking in onderzoek naar secretagogen en de reden waarom acute potentierangschikkingen — hexarelin het hoogst, ipamorelin het selectiefst — de respons over langere studieperioden niet voorspellen.

Gerelateerde termen

groeihormoonsecretagoog · GHRH. Zie de onderzoeksfamilie ghreline, Ipamorelin en Hexarelin vs Ipamorelin.