Receptor de grelina (GHS-R1a)

GHS-R1a es el receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento de tipo 1a: el receptor funcional de la grelina y la diana de todos los GHRP. Es un receptor acoplado a proteínas G de clase A expresado en los somatotropos hipofisarios, en el núcleo arcuato hipotalámico y en las aferencias vagales, y señaliza principalmente a través de Gq hacia la fosfolipasa C y el calcio intracelular.

Dos características que conviene conocer

En primer lugar, el receptor tiene una actividad constitutiva inusualmente alta —aproximadamente la mitad de su señalización máxima se produce sin ligando unido—, lo que convierte el agonismo inverso en una opción farmacológica diferenciada y complica la interpretación de los experimentos con antagonistas. En segundo lugar, su ligando endógeno solo funciona cuando está acilado: la grelina necesita un grupo octanoílo en la Ser3, instalado por la grelina O-aciltransferasa, y la grelina desacilada no activa GHS-R1a. Una variante de empalme, GHS-R1b, está truncada, no se une a la grelina y parece modular el tráfico de la forma 1a.

Por qué es importante

La desensibilización del receptor bajo agonismo sostenido es la limitación práctica en la investigación con secretagogos y la razón por la que las clasificaciones de potencia aguda —hexarelin la más alta, ipamorelin la más selectiva— no predicen las respuestas en periodos de estudio más largos.

Términos relacionados

secretagogo de la hormona del crecimiento · GHRH. Consulte la familia de investigación de la grelina, Ipamorelin y Hexarelin frente a Ipamorelin.